近日，重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究中心主任錢(qián)程教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂級(jí)期刊《Nature Cancer》（JCR Q1區(qū)）上發(fā)表了一項(xiàng)突破性研究成果《MEF2D-expressing cancer precursors reprogram tissue-resident macrophages to support liver tumorigenesis（MEF2D 高表達(dá)的癌前細(xì)胞重編程肝臟固有巨噬細(xì)胞以促進(jìn)肝癌發(fā)生）》，揭示了肝癌早期形成的新機(jī)制，并找到了可能的早期干預(yù)靶點(diǎn)，為肝癌早期干預(yù)提供了新思路。

肝癌是一種嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的惡性腫瘤，其發(fā)生過(guò)程往往從慢性炎癥開(kāi)始，逐步發(fā)展為肝纖維化，最終形成肝癌。長(zhǎng)期以來(lái)，人們對(duì)肝癌“如何起始”，尤其是癌前階段肝細(xì)胞如何與免疫微環(huán)境相互作用、共同推動(dòng)腫瘤發(fā)生，仍缺乏深入理解。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，一個(gè)名為“MEF2D”的蛋白質(zhì)在肝癌早期階段異?；钴S，如同一個(gè)“壞開(kāi)關(guān)”，能夠啟動(dòng)正常肝細(xì)胞向癌前細(xì)胞的轉(zhuǎn)變。實(shí)驗(yàn)證明，如果關(guān)閉這個(gè)“壞開(kāi)關(guān)”，就能顯著抑制癌前病變和腫瘤的形成；反之，如果強(qiáng)行打開(kāi)這個(gè)開(kāi)關(guān)，正常肝細(xì)胞就會(huì)獲得形成腫瘤的能力。

更令人驚訝的是，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)這些“變壞”的肝細(xì)胞還會(huì)影響周?chē)拿庖呒?xì)胞——肝臟巨噬細(xì)胞(Kupffer細(xì)胞)。它們通過(guò)釋放信號(hào)物質(zhì)，“策反”本應(yīng)保護(hù)身體的免疫細(xì)胞，讓這些免疫細(xì)胞反過(guò)來(lái)幫助癌細(xì)胞生長(zhǎng)。

“這就像幾個(gè)‘叛變’的肝細(xì)胞，成功‘策反’了原本負(fù)責(zé)守護(hù)肝臟的免疫‘衛(wèi)士’。這些被策反的衛(wèi)士不僅忘記了自己的職責(zé)，反而調(diào)轉(zhuǎn)槍口，為癌細(xì)胞‘保駕護(hù)航’。它們釋放的炎癥物質(zhì)如同助燃劑，進(jìn)一步加速更多肝細(xì)胞‘叛變’，加速肝細(xì)胞的癌變過(guò)程，形成惡性循環(huán)?！卞X(qián)程教授形象地解釋道。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探索了打破這一惡性循環(huán)的方法。他們發(fā)現(xiàn)，一個(gè)名為“NRP1”的信號(hào)通路在這一過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用。通過(guò)特異性抑制NRP1，可以阻斷免疫細(xì)胞被“策反”的過(guò)程，顯著降低肝臟炎癥和癌前病變數(shù)量。

這項(xiàng)研究的創(chuàng)新之處在于，它將肝癌研究的視角從“已形成的腫瘤”前移至“腫瘤如何開(kāi)始形成”的階段，為肝癌高風(fēng)險(xiǎn)人群（如慢性肝炎、肝硬化患者）的早期干預(yù)提供了新思路。

錢(qián)程表示：“這就像我們不僅關(guān)心如何撲滅火災(zāi)，更要去研究火種如何產(chǎn)生?；谶@一研究成果，或許能開(kāi)發(fā)出針對(duì)NRP1的預(yù)防性藥物，通過(guò)在癌前階段進(jìn)行干預(yù)，我們有可能阻止肝癌的發(fā)生?！?/p>

據(jù)悉，錢(qián)程為該論文的最后通訊作者，莊娜副研究員和單娟娟研究員為共同通訊作者，向俊宇博士、倪元麗助理研究員和余佳駿博士生為共同第一作者。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金國(guó)際合作項(xiàng)目等項(xiàng)目資助。

來(lái)源：附屬腫瘤醫(yī)院

作者：程風(fēng)敏